Analyse af niveauerne af forskellige metabolitter i blodet kan afsløre risiko for type 2-diabetes op til 26 år før diagnosen. Det giver forskerne en hidtil uset mulighed for at se, hvad der sker i kroppen årtier før sygdommen bryder ud – og dermed forstå, hvordan sygdommen kan forebygges tidligere, siger forsker.
Type 2-diabetes begynder længe før diagnosen. Forskere kan nu spore tegn på sygdommen i blodet op til 26 år før den diagnosticeres.
Det viser et nyt stort internationalt studie, hvor forskere har kortlagt, hvordan flere hundrede metabolitter – små molekyler i blodet, der afspejler kroppens stofskifte – ændrer sig længe før sygdommen bliver synlig i kliniske målinger.
Forskningen viser, at bestemte ændringer i disse molekyler fungerer som tidlige spor af en sygdomsproces, der kan være i gang længe før diagnosen – og dermed åbner for mulighed for langt tidligere forebyggelse.
På baggrund af analysen har forskerne udpeget et panel på 44 metabolitter, der bedst forudsiger sygdomsudviklingen.
Kombineres de 44 metabolitter med genetisk profil, kostvaner og andre helbredsdata, kan forskerne tegne et langt skarpere billede af, hvem der er på vej mod sygdommen – længe før symptomerne viser sig.
“Samspillet mellem metabolitter, gener, fysisk aktivitet og indtag af fødevarer skaber et billede af sygdomsrisikoen. Vi kan nu mere præcist fortælle folk, hvad deres risiko er, og hvordan de gennem for eksempel motion og ændrede kostvaner kan ændre på det risikobillede,” fortæller en af forskerne bag studiet, lektor Marta Guasch Ferré fra Afdeling for Epidemiologi ved Københavns Universitet.
Forskningen er offentliggjort i Nature Medicine og bygger på analyser af et stort datasæt med blodprøver.
Hundredvis af molekyler i blodet afslører tidlige spor af sygdom
For at finde disse tidlige signaler analyserede forskerne metabolitter i blodet hos 23.634 personer, som på tidspunktet for blodprøven ikke havde diabetes, og som blev fulgt i op til 26 år, hvor både sygdomsudvikling og andre helbredsdata blev registreret.
I løbet af de op til 26 års opfølgning udviklede omkring 4.000 af deltagerne sygdommen – og deres blodprøver viste allerede tidlige metaboliske ændringer. I datasættet identificerede algoritmen tydelige metabolitmønstre – kemiske spor af kroppens stofskifte – der var langt hyppigere hos disse personer end hos dem, der forblev raske, længe før diagnosen blev stillet.
Analysen omfattede 469 forskellige metabolitter. Niveauerne af 235 af dem var statistisk associeret med øget risiko for at udvikle type 2-diabetes i opfølgningsperioden.
67 af metabolitterne var ikke tidligere blevet koblet til risiko for sygdommen.
Marta Guasch Ferré fortæller, at metabolitterne indgår i mange af kroppens biologiske processer, blandt andet i reguleringen af sukkerstofskiftet, produktion af galdesyrer og andre centrale metaboliske signalveje.
Yderligere genetiske analyser koblede metabolitterne til biologiske signalveje, der spiller en central rolle i sygdommen, blandt andet insulinresistens, kroppens regulering af sukker og insulin, fedtlagring, energibalance og leverfunktion – og gav dermed uafhængig støtte til de metaboliske fund.
“Vi kan se, at højere niveauer af nogle af disse metabolitter øger risikoen for udvikling af type 2-diabetes, mens andre virker beskyttende ved højere niveauer. Det interessante er, at vi nu kan måle niveauerne og identificere risiko årtier før sygdommen opstår,” siger Marta Guasch Ferré.
44 metabolitter gør risikovurderingen langt mere præcis
På baggrund af resultaterne udviklede forskerne et panel med 44 af de identificerede metabolitter for at teste, om disse signaler kan forbedre modeller til at forudsige risikoen for at udvikle type 2-diabetes.
I dag vurderes risikoen typisk ud fra traditionelle faktorer som blodsukker, alder, BMI og rygestatus.
Når forskerne tilføjede målinger af de 44 metabolitter, blev risikomodellen markant mere præcis og kunne afsløre høj sygdomsrisiko årtier før diagnosen.
“Vi har skabt en model, som kombinerer metabolitter med genetiske og kliniske risikofaktorer for en bedre prognose. Jo tidligere vi kan identificere, om personer har høj risiko for at udvikle type 2-diabetes, des tidligere kan vi intervenere og forhindre, at det rent faktisk sker,” siger Marta Guasch Ferré.
Metabolitter giver ny indsigt i, hvordan sygdommen udvikler sig
Selvom resultaterne er lovende, erkender Marta Guasch Ferré, at der formentlig kommer til at gå lang tid, før undersøgelser af metabolitter kommer til at indgå i risikovurderingen af patienter.
De fleste læger foretrækker blot at lave en blodsukkermåling og se på deres patienters kropsvægt og sygehistorik.
Derfor kommer analyser af metabolitter næppe til at blive en del af de undersøgelser, som udbydes i almen praksis.
Til gengæld kan undersøgelserne blive vigtige værktøjer i forskning, hvor man vil undersøge, om forskellige interventioner kan mindske risikoen for sygdommen.
Til den type forskning er det vigtigt at kunne identificere personer med høj sygdomsrisiko så præcist som muligt.
Metabolitstudierne kan også give vigtig indsigt i de biologiske signalveje, der driver sygdommen – og dermed pege på nye behandlingsmål og måske gøre det muligt at forebygge sygdommen længe før diagnosen stilles.
